《外科風雲》劇情講述在現代化綜合性的仁合醫院，由一起29年前發生的「事故」所引發的故事。
新城仁和醫院，護士張淑梅被質疑用錯藥而導致病人死亡被迫離開崗位，4歲女兒被人販拐，張淑梅精神恍惚並在兩年後被車禍奪去生命。
美籍華裔外科專家莊恕（靳東 飾）為追查30年前母親張淑梅的事故真相找尋走失的妹妹來到新城仁和醫院。
當年死者的女兒陸晨曦（白百何 飾），師傅博文，成長為胸外科主治醫生，卻因屢次得罪胸外科主任揚帆（劉奕君 飾），被調至急診。而莊恕屢次把技能過硬的陸晨曦重新帶回胸外手術台。
朝夕相處中，莊恕的醫術讓陸晨曦驚歎，對患者的周到考慮也讓陸晨曦反思，二人漸生情愫，最終，莊恕找回了妹妹，也在陸晨曦的協助下還原了母親當年事故的真相。
